药品GMP认证现场检查报告

文号：辽药监检字〔2026〕第0317号

一、检查基本情况
根据辽宁省药品监督管理局年度检查计划，检查组于2026年6月15日至6月17日对辽宁XX制药有限公司固体口服制剂车间进行GMP认证现场检查。检查组由3名GMP检查员组成，依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及相关附录开展检查工作。

二、检查发现的主要问题
1. 企业未建立偏差处理程序，质量管理体系存在重大缺陷；
2. 洁净区环境监测数据存在选择性记录现象，部分异常数据未纳入趋势分析；
3. 3个批次（批号20260401、20260402、20260403）批生产记录未在规定时限内完成审核签字。

三、问题分析及法规依据
上述问题违反《药品生产质量管理规范》第250条、第251条（偏差处理）、第158条（数据完整性）、第184条（批生产记录审核）相关规定，其中偏差处理程序缺失评定为严重缺陷，其余评定为主要缺陷。

四、处理意见
1. 偏差处理程序缺失项评定为严重缺陷，不予通过本次GMP认证；
2. 责令企业自收到本报告之日起30日内完成整改并提交整改报告；
3. 整改完成后申请现场复核，复核通过后方可重新评定。

五、整改要求
企业应建立完整的偏差处理SOP，开展全员数据完整性培训，完善批生产记录审核流程，并对历史偏差进行回顾性评估。整改报告应附相关证明材料，经质量负责人签字后报送。

要素完整性校验

偏差调查报告

偏差编号：DEV-2026-0042 | 涉及产品：阿莫西林胶囊 0.25g

1. 偏差描述
2026年6月18日，固体制剂车间包衣工序中，包衣机设定温度为45℃，实际记录显示温度在42-48℃间波动，超出允许偏差范围（±2℃），持续约35分钟。涉及批次BG20250618，偏差等级评定为主要偏差。该偏差由操作人员在巡检时发现并即时记录上报。

2. 根本原因分析
经调查，包衣机温度传感器探头表面存在包衣液结垢，导致温度反馈信号失真，PID控制系统持续调整加热功率造成温度波动。此外，设备预防性维护计划中未纳入传感器探头的定期清洁频次要求，属维护程序缺陷。

3. 风险评估
依据ICH Q9风险评估工具，采用FMEA方法分析：严重度S=3（可能影响包衣外观及溶出度），发生度O=4（偶发），可探测度D=2（较易发现），RPN=24。该偏差对产品CQA（关键质量属性）的潜在影响为包衣均匀性偏差，需对本批次产品进行溶出度及含量均匀度附加检测。

4. 纠正措施
① 立即停机清洁温度传感器探头，恢复后重新校准确认；② 对本批次产品进行溶出度、含量均匀度、外观全检，检测结果均符合内控标准，准予放行；③ 将传感器清洁纳入设备日维护清单。

5. 预防措施
① 修订包衣机预防性维护SOP，增加传感器探头每周清洁及每月校准要求；② 在包衣机温度控制系统中增加温度超限声光报警功能（阈值±1.5℃）；③ 组织包衣工序操作人员开展设备维护及偏差识别专项培训。

6. 质量影响评估
本次偏差涉及单一批次，经检测产品质量未受实质性影响。已对近3个月同设备生产批次进行回顾性评估，未发现类似温度波动趋势。偏差已闭环，CAPA跟踪期限6个月，由QA部门负责跟踪验证。

本报告依据 ICH Q7（原料药GMP） 第11章偏差处理要求及 ICH Q9（质量风险管理） 风险评估方法编制，符合《药品生产质量管理规范》第250-252条偏差管理相关规定。